Протеинът е събирателен термин за биологически важни макромолекули, изградени при поликондензацията на отделни аминокиселинни остатъци. Нарича се още белтък или белтъчина, като в българския език трите термина нямат никакви вариации в значението - пълни синоними са. Белтъците са един от основните градивни компоненти както на живите клетки, както и на вирусните частици. Притежават сложна пространствена структура и изпълняват разнообразни биологични функции – от типично структурни, защитни (активна и пасивна), транспортни и съкратителни до каталитични и регулаторни. Цялата информация, необходима за изграждането на белтъчната молекула, е кодирана в ДНК. При процеса на точно презаписване на информацията в РНК (транскрипция) и превеждане от полинуклеотидна в аминокиселинна последователност (транслация) е възможно синтезирането на определен белтък, притежаващ конкретна биологична роля. Българските наименования белтък и белтъчина произлизат от традиционното наименование на яйчния белтък, който съдържа необходимите вещества за развитието на зародиша. Като синоним се използва и чуждицата протеин (protein), срещана в много западноевропейски езици.
За първи път през 1789 година френският химик Антоан Фуркроа прави разграничение между белтъците и другите известни органични субстанции. Класифицира познатите дотогава албумин, фибрин и желатин като самостоятелни съединения с животински произход. От тази начална стъпка до формулирането на ясна концепция за това какво точно представляват белтъците е извървян доста дълъг път. Преминава се през грубо характеризиране на химичния състав, опити за клинично приложение на белтъчни екстракти и се стига до все по-прецизното дефиниране на структурата и функциите на всеки отделен белтък. Самото понятие е въведено през далечната 1838 година. На 10.07.1838 в писмо, изпратено от Йонс Якоб Берцелиус до Герардус Йоханес Мулдер, за първи път е употребено названието протеин с акцент върху първостепенното и първичното (от гръцки πρωτειοξ – първична нишка). Точният цитат от писмото е: „Le nom protéine que je vous propose pour l’oxyde organique de la fibrine et de l’albumine, je voulais le dériver de πρωτειοξ, parce qu’il paraît être la substance primitive ou principale de la nutrition animale.“ В приблизителен превод цитатът гласи: „Наименованието протеин, което предлагам за органичния оксид на фибрина и албумина, бих искал да идва от πρωτειοξ, защото изглежда, че това са основни или главни за храненето на животните вещества.“ С това изречение се дефинира за първи път понятието протеин, което и до днес се използва като синоним на белтък.
Протеините представляват линейни полимери (поликондензати), изградени от поредица от 20 различни вида L-α-аминокиселини. Всички аминокиселини притежават общи структурни характеристики, включително α-въглерод, който е свързан с аминогрупа, карбоксилна група, и странична верига, различна за всеки вид аминокиселина. Само аминокиселината пролин се различава от тази основна структура. Тя съдържа необичаен пръстен в N-амино-групата, която поставя CO-NH амида във фиксирана конформация. Страничните вериги на претогенните (канонични) аминокиселини имат голямо разнообразие на своята химична структура и свойства. Комбинираният ефект на всички странични вериги на аминокиселините в един протеин в крайна сметка определя неговата триизмерна структура, химическа реактивност и биологична функция.
Аминокиселините се свързват в полипептидна верига посредством пептидна връзка. Веднъж свързана във веригата на протеин, индивидуалната аминокиселина се нарича остатък, а поредицата от въглеродни, азотни и кислородни атоми е известна като основна верига или гръбнак на протеина. Пептидната връзка има две резонансни форми, за които способстват няколко двойни връзки и възпрепятстват въртенето около оста ѝ. По този начин α-въглеродните атоми винаги са приблизително в една и съща равнина. Другите два ъгъла в полипептидната верига, между α-въглеродните атоми и двете съседни пептидни групи (ъгли на Рамачандран), определят локалната форма на протеиновия гръбнак. Краят на протеина със свободна карбоксилна група е познат като C-края или карбокси край, а краят със свободна аминогрупа е известен като N-края или аминокрай. Термините протеин, полипептид и пептид са малко двусмислени и донякъде се застъпват по смисъл. Протеин се използва обикновено за биологична молекула в стабилна конформация, докато пептид се отнася за кратки аминокиселинни олигомери, при които често липсва стабилна триизмерна структура. Въпреки това границата между двете не е добре дефинирана и обикновено се намира в близост до 20 – 30 аминокиселинни остатъка. Полипептид може да се отнася до всяка една линейна верига от аминокиселини, обикновено независимо от дължината, но често предполага липсата на определена конформация. Олигопептидите пък са къси вериги, съдържащи от 5 до 10 аминокиселинни остатъка.
Триизмерна схема (горе) и структурна формула (долу) на пептидната връзка. Тази връзка е в основата на всички процеси в живата материя - поради многообразните функции на белтъчните молекули, описани подробно по-долу. Все пак появата на белтъчни молекули не се смята за началото на Живота - според биолозите това се е случило с появата на нуклеиновите киселини. Белтъчната молекула е възможно да съществува самостоятелно в природата, но това още не означава че тя може да се самовъзпроизвежда; едва появата на ДНК и РНК осигуряват способността за съхраняване и предаване на информация напред във времето.
Протеините се изграждат от аминокиселини съгласно информацията, кодирана в гените. Всеки протеин има своя собствена уникална аминокиселинна последователност, която се определя от нуклеотидната последователност на гена, който кодира този протеин. Генетичният код е набор от триплетни комплекти, наречени кодони и всяка комбинация от три нуклеотида определя местоположението на една аминокиселина. Така например триплетът AUG (аденин-урацил-гуанин) е кодон за метионин. Тъй като ДНК съдържа четири различни нуклеотида, общият брой на възможните кодони (триплети) е 64 - следователно има известен излишък във възможните комбинации генетичен код. Някои аминокиселини се кодират от повече от един кодон. Гените, кодирани в ДНК, първо се транскрибират в пре-иРНК от протеини като РНК-полимеразата. Повечето организми след това обработват пре-информационната РНК (известна като първичен транскрипт), използвайки различни форми на посттранскрипционни модификации. Постепенно се формира зряла иРНК, която след това се използва като матрица за синтеза на протеини в рибозомата. При прокариотите иРНК може да се транслира веднага след началото на транскрипцията или да бъде свързана с рибозома, след като се отдалечи от бактериалната хромозома. За разлика от тях еукариотите синтезират иРНК в ядрото на клетката си. След това тя преминава през ядрената мембрана в цитоплазмата, където се извършва синтезът на протеини. Скоростта на синтеза на протеини е по-висока в прокариотната клетка отколкото при еукариотната и може да достигне до 20 аминокиселини в секунда. Процесът на синтезиране на белтък от иРНК - матрицата е известен като транслация. Информационната РНК се придвижва към рибозомата, при което започват да се транскрибират по три нуклеотида в даден момент чрез разпознаване на всеки кодон от иРНК с антикодон от транспортната РНК. Ензимът аминоацил-тРНК синтетаза свързва тРНК молекулите с правилните аминокиселини.
Протеините винаги се синтезират от N-края към C-края си. Размерът на синтезирания протеин може да се измерва с броя на аминокиселините, които съдържа, и от общата му молекулна маса, която обикновено се отчитат в далтони (мерна единица за атомна маса), или производната единица килодалтон (kDa). Един килодалтон е равен на 1000 далтона. Дрождевите протеини са със средно 466 аминокиселини дълго и маса 53 kDa. Най-големите известни протеини са титините, компонент на мускулния саркомер, с молекулна маса от почти 3000 kDa и обща дължина от около 27 000 аминокиселини.
Къси протеини могат да бъдат синтезирани химически чрез съвкупност от методи известни като пептиден синтез, които използват органични техники за синтез като химическо легиране, за да се произвеждат пептиди с висока ефективност. Химичният синтез дава възможност за въвеждане на не-естествени аминокиселини в полипептидните вериги, като такива съдържащи флуоресцентни сонди като страничен радикал на аминокиселина. Тези методи са полезни в лабораторната практика в биохимията и клетъчната биология, но като цяло не се използват за търговски приложения. Химичният синтез е неефективен за полипептиди по-дълги от около 300 аминокиселини, а синтезираните протеини не могат лесно да приемат естествената си, функционално активна третична структура. Повечето химични методи за синтез, изграждат полипептидната верига от C-края на N-края, в противовес на биохимичната реакция. Пост-транслационни модификации Етапи на N-гликозилиране на протеините в ендоплазмения ретикулум. След завършване на транслацията и освобождаването на протеина от рибозомата, аминокиселините в полипептидните верига са изложени на разнообразни химични изменения, известни като пост-транслационни модификации. Те биват многообразни по своята химична природа и в огромна степен начертават биологичната съдба на протеина, която обаче, е предопределена на първо място от неговата първична структура. Пост-транслационните модификации биват: Добавяне на различни функционални групи (ацетилни, метилни, фосфатни и други групи) Присъединяване на липиден или въглехидратен компонент Замяна на стандартни аминокиселини с нестандартни (образуване на цитрулина) Формиране на структурни промени (образуване на дисулфидни мостове между цистеиновите остатъци); Премахване от протеина на различни сигнални последователности или частична протеолоза на пробелтъка във функционално активен (например триспиноген и трипсин); Добавяне на малки протеини, които влияят на разграждането на протеина (убиквитинилиране). Тези модификации може да бъдат универсални (добавяне на вериги, състоящи се от мономери на убиквитин, сигнал за влошаване на този протеин и насочване към протеазома), както и специфични за протеина. В същото време, един и същ протеин може да претърпи много и различни пост-транслационни модификации. Например, хистоните (протеини, които са част от хроматин и в еукариоти) в различни условия може да имат до 150 различни модификации. Синтезираните от рибозоми в цитоплазмата протеини трябва да попадат в различни отделения на клетката – ядро, митохондрии, ендоплазмен ретикулум, както и апарат на Голджи, лизозоми, и други; както и някои протеини, трябва се интегрират в клетъчната мембрана или да бъдат насочени към извънклетъчната среда. За да се насочи към определен компартмент, протеинът трябва да има специална сигнална последователност. В повечето случаи, този последователност е част от веригата на аминокиселините на протеините. В някои случаи, тези сигнали са добавени посттранскационно към протеина и представляват олигозахариди компоненти. Транспортът на протеини към ендоплазмения ретикулум се извършва паралелно с техния синтез, като сигналната последователност се разпознава от транслокационен комплекс изграден от РНК и протеинени, който свързва рибозомата и я придвижва до ЕПР. От ЕПР протеините могат да преминат в апарата Голджи и след това до лизозоми или към външната мембрана или екстрацелуларната среда постредством везикуларния транспорт. Протеините предназначени да функционират в клетъчното ядро имат сигнална последователност NLS (nuclear localisation signal) за насочване към ядрото, като се въвеждат през ядрените пори. В митохондриите и хлоропластите протеините попадат при наличие на сигнални последователности, които ги насочват към специфични протеини пори-транслокатори с участието на шаперони.
Основният компонент на всички белтъци са аминокиселините, подредени последователно в дълги полипептидни вериги. Броят на каноничните α-аминокиселини в живата природа е 20, макар че в някои белтъци се срещат и други α-аминолиселини като 3- и 4-хидроксипролин, 5-хидроксилизин и други. Също така при определени условия аминокиселината селеноцистеин се кодира от стоп кодона UAG. Аминокиселините се комбинират в строго определен ред във всяка белтъчна молекула, като броят им варира между 30 до 3000 (понякога и много повече) аминокиселини в една протеинова верига. Връзката между отделните аминокиселини е амидна, но поради някои свои особености, а и поради нейната важност за живата природа е наречена със специфично име – пептидна връзка. Затова и самите полимерни вериги се наричат полипептидни. Организацията в пространството на полипептидните вериги е изключително сложна и характерна за всеки отделен белтък. За прегледност и по-лесна ориентация, пространствената структура на белтъците е разделена на отделни нива:
Първично ниво (примерна структура) – представлява точната последователност на свързване на отделните аминокиселинни остатъци, кодирана от полинуклеотидната последователност на ДНК. В природата белтъците не се срещат в първична структура. Те могат да я заемат само временно. Към първичната структура на белтъците се отнася и така наречения дисулфиден мост. Извън пептидната връзка дисулфидният мост е единствената друга ковалентна връзка в белтъчната молекула. Той се формира при свързването на две сулфхидрилни (тиолови) групи на цистеинови остатъци. Свързването се осъществява чрез отделянето на два атома водород (дехидрогениране). Свързаните два цистеинови остатъка образуват един общ цистин. Дисулфидният мост може да бъде както между две отделни полипептидни вериги (междуверижен), така и от два цистеинови остатъка принадлежащи на една верига (вътрешноверижен). Първичната структура определя останалите равнища на организация и е ключова за свойствата и функциите на белтъка
Вторично ниво (секундерна структура) – това са локални прегъвания на основния скелет на полипептидната верига, притежаващи известна периодичност. Всяка възпроизводима и характерна форма се означава като отделен тип вторична структура - алфа-спирала, бета-листовидна структура, бета- и гама-завой, както и липса на порядък. Алфа - спиралата се получава при възникването на водородни връзки между всяка пептидна група и третата следваща след нея. Това води до огъване на полипептидната верига на мястото на aлфа - въглеродния атом. Един пълен оборот на такава спирала включва 3.6 аминокиселинни остатъка, а нейният ход е 0.54 nm. Алфа - спиралата е възможно най-компактната форма на полипептидната верига. Обикновено природните α-спирали са дясно завити. Такива спирали могат да се получат и при възникване на водородни мостове между всяка пептидна група и втората или четвъртата след нея, но те се срещат сравнително рядко (например в белтъка колаген). Четириверижен антипаралелен β-лист се формира когато две сравнително опънати полипептидни вериги се намират близо една до друга и техните пептидни групи образуват междуверижни (вътрешноверижни) водородни мостове. Това е сравнително най-опънатата и издължена форма на полипептидна верига. Гръбнакът на полипептидната верига се извива зигзагообразно и наподобява хармоника, в чийто краища се намират aлфа - въглеродните атоми. Бета - структура се формира в рамките на една полипептидна верига, когато гръбнакът на веригата се извие в обратна посока при наличие на пролинова инверсия. За да формират β-лист няколко вериги е необходимо да имат антипаралелен ход - ако в дадена посока едната започва с азотния си край, то съседната трябва да започне с въглеродния си край. Макар и рядко срещат и природни β-листове с паралелни вериги
Третично ниво (терциерна структура) – пълното нагъване на полипептидната верига в пространството, с всички възможни близки и далечни взаимодействия. Това ниво дава представа за цялостната форма на белтъчната молекула, както и за връзките и отношенията между отделните вторични структури. Третичната структура не е резултат от действието на случайни сили, а е строго определена от аминокиселинната последователност (първичната структура) на полипептидната верига - т.е. тя е генетично детерминирана. Триизмерната форма, която белтъчната молекула приема на ниво третична структура се означава като конформация. Във физиологични условия конформацията търпи неголеми колебания, възникнали при взаимодействия с други молекули, свързани с функционалните прояви на белтъците. Формата на белтъчната молекула се поддържа от множество слаби нековалентни взаимодействия - основно водородни връзки. Те възникват когато водороден атом е привлечен от два електоотрицателни атома, като с единия от тях е свързан предварително. При това положение водородният атом е силно привлечен от тях и застава помежду им като мост (връзка). В белтъчните молекули се създават няколко вида водородни връзки - между азотния атом на една пептидна група и кислородния от друга; фенолната група на тирозина с карбоксилна група (аспаргинова киселина, глутаминова киселина) или карбонилна група от пептидна връзка. Водородните връзки са десетки пъти по-слаби от ковалентните връзки в полипептидната верига, но поради своето изобилие значително способстват за поддържането на триизмерната структура. Енергията на връзката е в рамките на 4.2 – 25 kJ/mol. Известна роля играят и хидрофобните взаимодействия – сили на привличане, възникващи между ненатоварени групи от атоми, които при своето доближаване претърпяват преходна поляризация. Максимумът им на действие е при разстояние 0.32 – 0.37 nm, като при по-близки разстояния се стига до отблъскване. При нагъване на полипептидната верига на малко разстояние се събират значително количество полярни групи и силите на привличане са адитивни. Много често те достигат висока стойност и са от съществено значение за поддържането на белтъчната конформация. Енергията на връзката е 4.2 kJ/mol. Йонните връзки са електростатични сили на привличане между разноименно натоварени атомни групи, както и сили на отблъскване при едноименни. Тъй като броят и вида на заредените групи е функция на pH, то и йонните връзки в белтъчната молекула са функция на pH. При значително повишаване или понижаване на pH дисоциацията на отрицателно, респективно положително натоварените групи се увеличава, което води до дисоциация на белтъчните комплекси. Йонните сили на привличане са най-силни в зоната на изоелектричната точка на белтъка. Енергията на връзката е 21 kJ/mol. Взаимодействия с р-връзки се получават когато ароматни пръстени на фенилаланин, тирозин и триптофан се окажат паралелно разположени и между техните p-електрони се зараждат слаби взаимодействия. Дипол-диполните взаимодействия нямат пряко отношение към поддържането на конформацията, но са важни са взаимодействията с други молекули. Белтъците имат много висок диполен момент: 310 D (дебай) за инсулина и 1100 D за гама - глобулина. За сравнение - водата има диполен момент 1.8 D
Четвъртично ниво (кватернерна структура) – това е отново цялостна пространствена форма, но на асоциирани нековалентно белтъчни молекули. Тя се изразява в образуването на олигомерни белтъци, но не всеки белтък се характеризира с това четвъртично равнище. Всяка отделна белтъчна молекула, притежаваща характерна, завършена, третична структура се означава като субединица, а цялостният конгломерат – като олигомер. Не всички белтъци притежават четвъртична структура, тъй като повечето са изградени от една полипептидна верига, а четвъртично ниво предполага наличието на поне две. Типичен пример за белтък с четвъртична структура е хемоглобинът. Белтъците в разтвор, както нормално съществуват в живите клетки, търпят вариации в структурата си, тъй като са подложени на редица въздействия от различни химични елементи, хормони и други биохимични вещества. Пространствената структура на белтъка се нарича конформация, а всички изменения, независимо дали са съществени или не, се означават като конформационни промени. Благодарение на пространствената си структура белтъците имат свой активен център и множество алостерични центрове. Тези центрове представляват части от молекулата които са пригодени за връзка с точно определени вещества от клетката - например хормони.
Белтъчните молекули са много чувствителни към факторите на заобикалящата ги среда. Върху тяхната функция и структура могат да окажат влияние множество фактори - промяна в pH на средата, температурата, налягането, концентрацията на определени вещества (тежки метали, детергенти и други) и различни йонизиращи лъчения. Когато дадена молекула бъде подложена на подобни въздействия, започва процес на денатурация. Това представлява разкъсване на връзките, които поддържат четвъртичната, третичната и вторичната структура. По-податливи на денатурация са глобуларните белтъци, защото техните свойства за много зависими от вторичната и особено от третичната структура. При продължително въздействие на вредния фактор и неговото естество процесът е необратим. При възстановяване на хомеостазата следва обратния процес – ренатурация, при който се възстановява нативната физиологично активна конформация на белтъка. В клетката този процес се подпомага от други протеини - шаперони и шаперонини. При дълго и продължително въздействие на денатуриращия фактор може да се достигне до необратима денатурация, при което настъпва и утаяване на белтъците (коагулация). Коагулацията и денатурацията обаче не са идентични процеси - така например различни нативни белтъци могат да се утаят (процес, известен като изсолване), а не всички денатурирали белтъци задължително се утаяват. Типичен пример е термичната обработка на кокоше яйце, при което консистенцията му се променя. В този случай обаче не става въпрос единствено за денатурация, тъй като системата е многокомпонентна. При денатурация белтъчната молекула преминава от по-подредено към по-безпорядъчно състояние, с нарастваща ентропия - следователно процесът е привидно по-изгоден от термодинамична гледна точка. При процеса на ренатурация няма противоречие със законите на термодинамиката, ако белтъчната молекула не се разглежда сама за себе си, а в система с обкръжаващата я водна фаза.
Денатурацията може да има практическо приложение като част от имунната защита на организма. Така например при вирусно заболяване в тялото на човека или животните навлизат множество вирусни частици, които в по-голямата си част са изградени от протеини. Неспецифичната имунната реакция на организма се изразява в покачване на постоянната температура на организма. По този начин вирусните белтъци се денатурират и вирусите се разпадат. Поради това не е полезно температура от порядъка на 37 - 38 градуса по Целзий да се сваля веднага - независимо дали това се извършва чрез медикаменти или по чисто физични методи чрез охлаждане.
Способността на протеините да възстановяват правилната си триизмерна структура след денатурация е наблюдавана многократно в практиката. Това кара някои молекулярни биолози да смятат че цялата информация за крайната структура на протеините се съдържа в аминокиселинната последователност. В резултат на еволюцията стабилната структура на протеина има минимална свободна енергия в сравнение с други възможни конформации на полипептидната верига. Въпреки това (или може би точно поради това) в клетките съществува група от протеини, чиято функция е да се гарантира връщането на протеиновата структура след повреда, както и създаването и разпадането на протеиновите комплекси. Тези протеини се наричат шаперони и шаперонини. Концентрацията на много шаперони в клетката се увеличава рязко с покачване на температурата на околната среда. Те се отнасят към групата на HSP (Heat shock proteins, топлинно шокови протеини). Значението на шапероните за нормалното функциониране на организма може да се илюстрира с α-кристалина в лещата на човешкото око. Мутациите в този протеин водят до помътняване на лещата, което се дължи на натрупването на протеини. В резултат на това се стига до катаракта - заболяване, което засяга предимно по-възрастни пациенти.
В структурата на много протеини в допълнение към пептидни вериги са включени и неаминокиселинни компоненти. По този критерий белтъците се разделя на две големи групи – прости и комплексни протеини (протеиди). Простите протеини, съдържат само аминокиселинна верига, а комплексните протеини съдържат различни небелтъчни фрагменти. Тези фрагменти не са с протеинова природа и са наречени простетични групи. В зависимост от химичния състав на простетичните групи комплексните протеини се делят на следните класове:
Гликопротеини, съдържащи ковалентно свързани въглехидратни остатъци и техния подклас – протеогликани свързани с мукополизахариди. Въглехидратните остатъци обикновено са свързани в хидроксилни групи на серин и треонин (О гликозилиране) или аспаргин (N гликозилиране). По-голямата част от екстрацелуларните протеини са всъщност гликопротеини. Въглехидрати част от протеогликани, основен компонент на извънклетъчната матрица, е около 95 %
Липопротеини, съдържащи като небелтъчна част нековалентно свързани липиди. Липопротеините и техните липидни комплекси аполипопротеинте изпълняват функция на липиден транспорт
Металопротеини - те съдъражат не-хемово координативно свързани метални йони. Сред металопротеините са протеини, които извършват депониране и транспорт на метали (например, феритин и трансферин за желязо) и ензими (например, цинк, съдържащата карбоанхидраза; супероксид дисмутаза съдържаща в активните си центрове на йоните на мед, манган, желязо и/или други метали)
Нуклеопротеини - съдържащи ковалентно свързани ДНК или РНК - по-специално хроматин
Фосфопротеиди, съдържащи ковалентно свързани остатъци от фосфорна киселина. В образуването на естерната връзка с фосфата са включени хидроксилните групи на серин или треонин. Фосфопротеид е казеинът в млякото
Хромоптотеини – колективното име на комплексни протеини с цветни групи от различен химичен характер. Те включват много протеини съдържащи порфиринова група, изпълнявайки различни функции – хемопротеини (протеини, съдържащи хем група – хемоглобин, миоглобин, цитохроми и т.н.), хлорофил, флавопротеини с флавонова група и т.н.
Всеки белтък притежава специфична функция. На практика няма процес в живите организми, който да не зависи от конкретен протеин. Функциите могат да бъдат изключително разнообразни, но формално могат да се обединят в няколко основни. Следва да се отбележи че класификацията на протеините в съответствие с тяхната функция е по-скоро условна, тъй като при еукариотните клетки един и същ протеин може да изпълнява няколко функции. Добър пример за този гъвкавост е лизил - тРНК синтетазата – ензим от класа на аминоацил - тРНК синтетазите. Неговата функция е да добавя лизин към транспортната РНК, но и да регулира транскрипцията на някои гени. Много протеини имат функция, която се осъществява с помощта на ензимната им активност. Такива са например двигателният протеин миозин, регулаторните протеини протеинкинази, транспортният протеин натриево-калиева помпа и други. Задействането на ензимната функция на миозина води до конформационни промени в молекулата му, които по чисто механичен начин водят до мускулното съкращение.
Най-добре позната роля на протеините в тялото е тази на катализатор на различните биохимични реакции. Ензимите са група протеини, притежаващи специфични каталитични свойства - всеки ензим катализира една или няколко подобни реакции. В по-старата научна литература (от 50-те и 60-те години на ХХ век) ензимите се наричат ферменти - което название произлиза от реакцията ферментация. По разбираеми причини това е един от първите биохимични процеси, проучени на практика - с помощта на този процес се произвеждат животоспасяващи течности като вино, бира, уиски, водка и ракия. Ензимите катализират разграждането на сложни молекули (катаболизъм) и синтеза им (анаболизъм), както и репликацията и репарацията на ДНК и синтеза на РНК. До момента има проучени няколко хиляди ензими и около 4000 реакции, катализирани от тях. Ускоряване на реакция в резултат на ензимна катализа понякога е огромна: например, реакция катализирана от ензима оротат-карбоксилаза, се осъществява 1017 пъти по-бързо от некатализираната (78 милиона години без ензим, 18 милисекунди с ензим). Молекулите, които се свързват към ензима и се променят в ход на реакцията се наричат субстрати. Въпреки че, ензимите обикновено са съставени от стотици аминокиселини, само една малка част от тях си взаимодейства със субстрата – средно 3 – 4 аминокиселини, често разположени далеч една от друга в основната последователност на аминокиселините – са пряко ангажирани в катализата. Частта от ензима, в която се осъществява каталитичния акт се нарича активен център на ензима. Актинови филаменти в червено, микротубола в зелено и клетъчно ядро в синьо. Структурни протеини са тези на цитоскелета, които като вид арматура придават форма на клетките и органелите и са отговорни за промените на формата на клетка. Повечето структурни протеини са фибриларни, така например мономерите на актина и туболина са глобуларни, разтворими протеини, но след полимеризация, образуват дълги нишки, които формират цитоскелета, което позволява на клетките да поддържат форма. Структурни протеини са и колагена и еластина – основните компоненти на междуклетъчното вещество на съединителната тъкан (напр. хрущял) и кератина участващ в състава на коса, нокти, пера, а някои черупки. Защитна функция Тромбин, известен и като фактор на кръвосъсирването II Има няколко типа защитни функции на протеини: Физическа защита. Например колаген – протеин, който е в основата на междуклетъчното вещество на съединителната тъкан (включително кости, хрущяли, сухожилията и дълбоките слоеве на кожата (дермата)); кератин, които стои в основата на роговия слой, косми, пера, рога, и други производни на епидермиса. Обикновено, тези протеини се разглеждат като протеини със структурна функция. Други примери в тази група са протеините фибриноген и тромбин, участващи в кръвосъсирването. Химическа защита. Свързването на протеини с токсини може да доведе до детоксикация на последните. Особено важна роля за детоксикация в хората имат чернодробните ензими, които трансформират отровите или да ги превръщат в разтворима форма, което допринася за бързото им отделяне от тялото.
Имунната защита в човешкия организъм също се осигурява до голяма степен от белтъчни молекули. Протеините на кръвта и другите телесни течности са включени в защитната система на организма срещу термични, химични и механични повреди или срещу атака от патогенни микроорганизми. Протеините на системата на комплемента и антителата (имуноглобулини) неутрализират бактерии, вируси или чужди протеини. Антителата, принадлежащи към адаптивни имунната система, се свързват към чужди за организма вещества, антигени и по този начин ги неутрализират, синтезират се от специализирани B-клетки наречени плазмоцити. Докато ензимите са ограничени от афинитета към субстрата, то антитяло може да се синтезира към почти всяка молекула или молекулен комплекс. Регулаторна функция Много процеси в клетките, се регулират от протеинови молекули. Тези протеини регулират транскрипцията, транслациятата, сплайсинга и дейността на другите протеини. Белтъците осъществяват регулаторната си функция чрез ензимна активност (напр. протеинкинази) или чрез специфично свързване с други молекули, обикновено засягащи взаимодействието на тези молекули с ензими. По този начин, генната транскрипция се регулира чрез добавяне на транскрипция фактори – протеини активатори или протеини супресори – към регулаторните последователности на гените. На нивото на иРНК четенето също се регулира чрез добавяне на протеинови фактори, а разграждане на РНК и протеините също се осъществява от специализирани протеинови комплекси. Решаваща роля в регулацията на вътреклетъчните процеси играят протеинкиназите – ензими, които активират или потискат активността на други протеини чрез свързване на фосфатни групи към тях. Сигнална функция Инсулинов хексамер със свързан координативно цинков йон Протеините служат като сигнализиращи вещества, пренасящи сигнали между клетките, тъканите, органите и различните организми. Често сигналната функция е комбинирана с регулаторна, тъй като много вътреклетъчни регулаторните протеини също така участват в сигналната трансдукция. Сигнална функция се извършва чрез белтъци – хормони, цитокини, растежни фактори и т.н. Хормоните са пренасяни от кръвта. Повечето от хормоните на животните – са протеини или пептиди. Свързването на хормона към рецептора е сигнал, който води до отговор на клетката, промяна в клетъчния метаболизъм или променен профил на генна експресия. Хормоните регулират концентрацията на вещества в кръвта и клетките, растежа, възпроизводството и други процеси. Примери за такива протеини е на инсулина, който регулира нивата на кръвната захар. Клетките взаимодействат една с друга с помощта на сигнални протеини преминаващи през междуклетъчно вещество. Тези протеини включват цитокини и растежни фактори. Цитокините са малки пептидни молекули, служещи за комуникация между клетките. Те регулират взаимодействието между клетките, определят тяхното оцеляване, стимулират или потискат растежа, диференциацията, функционална активност и апоптозата; осигуряват съгласуваност в имунната, ендокринната и нервната система. За пример може да послужи цитокина тумор-некротизиращ фактор, който предава сигнали между клетките в тялото при възпаление и може да активира апоптоза.
Много белтъчни молекули имат транспортна функция. Разтворимите протеини участват в транспорта на малки молекули, към които имат висок афинитет. Те се свързват с тях когато съответната молекула се намира във висока концентрация и лесно се освобождават от нея на места с ниска концентрация. Може би най-известният транспортен протеин е хемоглобинът, който пренася кислорода от белите дробове до всики тъкани в организма и обратно - въглероден диоксид от тъканите към белите дробове. Съществуват редица хомоложни протеини, които пренасят кислород, тъй като кислородът е необходим за жизнената дейност на всички еукариотни организми. Транспортна функция имат и някои мембранни протеини, които пренасят малки молекули през клетъчната мембрана чрез промяната в пропускливостта ѝ. Липидния компонент на мембраната е водоустойчив (хидрофобен), което предотвратява преминаването на полярните и заредени молекули и йони. Мембранните транспортни белтъци биват белтъчни канали и белтъци - преносители. Протеиновите канали съдържат вътрешни водни пори, които позволяват преминаването на йони (чрез йонни канали) или на водните молекули (чрез протеини аквапорини) през мембраната. Много йонни каналчета са специализирани в превоз на само един вид йони, например калиевите и натриевите канали правят разлика между тези подобни йони и позволяват преминаването на само един от тях. Протеините преносители се свързват (подобно на ензимите) за една определена молекула или йон и за разлика от каналите могат да извършват активен транспорт, като използват енергията от хидролизата АТФ. Такъв протеин е калиево-натриевата помпа. Електроценталата на клетката (АТФ синтазата), която извършва синтеза на АТФ задвижвана от протонния градиент от двете страни на вътрешната митохондриална мембрана, също могат да бъде отнесена към протеините за мембранен транспорт.
Протеините рецептори могат да се намират едновременно в цитоплазмата и/или да са включени в клетъчната мембрана. Една част от рецепторната молекула получава сигнал, който често може да е химично вещество, а в някои случаи – светлина, механични ефекти (например разтягане) и други стимули. Под влияние на сигнала в определена част на молекулата (протеинов рецептор) нейната конформация се изменя. В резултат на това изменение друга част на молекула предава сигнала към други клетъчни компоненти. Има няколко механизма на предаване на сигнала. Някои рецептори катализират определена химична реакция. Други пък са йонни канали, които под влияние на сигнала се отварят или затварят; третата група се свързват към специален вътреклетъчен молекулен медиатор (посредник). При мембранните рецептори част от молекулата, които се свързват сигнала се намира на повърхността на клетката, а домейнът, който изпраща сигнал, е локализиран в клетката.
Двигателната функция на белтъчните молекули е изключително важна и осигурява възможността за придвижване на живите организми в триизмерното пространство. Класът на моторните протеини осигурява мускулното съкращение - най-важният протеин от този клас е миозинът. Движението на клетките в организма (например амебовидното движение на левкоцитите), движението на ресничките и камшичетата, както и активният вътреклетъчнен транспорт пък се осигуряват от белтъчните молекули кинезин и динеин. Те осъществяват пренос на молекулите по хода на микротубулите, като използват АТФ-хидролиза като източник на енергия. Динеинът придвижва молекули и органели от периферните части на клетката към центрозомата, а кинезинът – в обратна посока. Динеинът е отговорен и за движението на ресничките и камшичетата на еукариотите. Цитоплазмени варианти на миозина могат да участват в транспортирането на молекули и органели чрез микрофиламентите.
Специализираните в резервна функция белтъци се означават като резерви протеини. Те се синтезират като източник на енергия и градивен материал в растителните семена и яйцата при животните. Такива са протеините от белтъка на яйцата (овалбумин) и основният млечен протеин (казеин). Няколко други протеини се използвани в тялото като източник на аминокиселини, които от своя страна са предшественици на биологично активни вещества, които регулират обмяната на веществата. Рядко, при продължително гладуване и след изчерпване на въглехидратните и липидните запаси, белтъците започват да се разграждат, като енергията от тях се използва за поддържане на жизнените функции.
Белтъците участват в голяма част от процесите, протичащи в живия организъм. Структурата на клетката, протичането на метаболитните процеси, регулацията на хомеостазата и дори защитата на организма се дължи преди всичко на конкретни белтъци. Ролята им в съхраняването и реализирането на генетичната информация ги нарежда сред най-важните компоненти на живата клетка, наред с нуклеиновите киселини, въглехидратите и липидите.